一天晚上，两个盗墓贼用货车盗走了一个棺材打算把它卖给外国人，在半路上棺材却从车厢滑进了H市的自来水厂，使得整个自来水厂的水都受到了污染。而喝了被污染的水的人都会变成尸兄。

狂风暴雨之夜，两名盗墓分子挖出一口神秘棺材，谁知棺材因路途颠簸掉入水库，恐怖的故事由此发生。水库附近的H市，平面设计师白小飞遭遇最令人毛骨悚然的经历。一只女性恐怖僵尸破门而入，小飞经过拼死搏斗打败僵尸，却发现整个城市已彻底沦陷，变成僵尸盘局与肆虐的死之城。与电影上的僵尸不同，这群怪物会通过基因突变发生多次变异，并且越变越强大，因此被网络上称为“大尸兄”。为了活命，同时为了找到甩掉自己的女友小薇。小飞不得不走出房门，而他即将面临一波强似一波的尸兄来袭……

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